新药在动物模型中治疗脂肪肝为首次人类治疗带来希望

2023-04-11 10:09:40来源：互联网

(相关资料图)

一项研究表明，最近开发的一种氨基酸化合物成功治疗了非人类灵长类动物的非酒精性脂肪性肝病——这使科学家们离针对这种在世界范围内迅速增加的疾病的首次人类治疗又近了一步。

Michigan Medicine 的研究人员开发了 DT-109，一种基于甘氨酸的三肽，用于治疗称为非酒精性脂肪性肝炎的严重脂肪肝。这种疾病通常被称为 NASH，会导致肝脏形成疤痕和发炎，据估计影响了全球多达 6.5% 的人口。

结果表明，DT-109 逆转了脂肪堆积并防止了已患 NASH 的小鼠和灵长类动物肝脏中的疤痕形成。该研究与包括西安交通大学医学部实验动物中心和北京大学医学部心血管科学研究所在内的国际团队合作完成，发表在《细胞代谢》杂志上。

“多年来，科学家们一直在尝试开发一种治疗 NASH 的药物，但许多尝试都未能显示出改善或在临床试验中引起安全问题，”该研究的资深作者、医学博士 Eugene Chen 说。研究和密歇根大学医学院心血管医学 Frederick GL Huetwell 教授。“NASH 正在以惊人的速度上升，我们的候选药物DT-109成功治疗了非人类灵长类动物，使我们比以往任何时候都更接近治疗数百万患有这种疾病的人。”

NASH 是非酒精性脂肪性肝病的第二阶段，据估计全世界有 32% 的人受到影响。虽然脂肪肝可以通过运动和营养干预来治疗，但NASH 造成的肝损伤更为持久。它已成为慢性肝病的首要原因，与 NASH 相关的肝硬化现在是肝移植最常见的原因之一。

Chen 和他的团队开发了 DT-109 用于治疗非人类灵长类动物的 NASH，此前有报道显示甘氨酸代谢受损是非酒精性脂肪肝和 NASH 的一个原因。

虽然包括 DT-109在内的数百种化合物已经成功治疗了小鼠的 NASH，但Chen 表示小鼠 NASH 模型是有限的，因为并非人类疾病的所有方面都被准确模拟，因此不容易转化为临床。该研究小组的 NASH 非人类灵长类动物模型，使用多组学分析研究得到证实，是首批完成这一壮举的模型之一。

在非人类灵长类动物和小鼠中，国际合作的研究人员发现，使用 DT-109 治疗可通过刺激脂肪酸降解和抗氧化剂形成来逆转脂肪堆积并防止纤维化进展。该药物还抑制了石胆酸的产生，石胆酸是一种与非酒精性脂肪肝密切相关的有毒二级胆汁酸。

标签：